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骨質(zhì)疏松癥?(osteoporosis,OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。

骨骼是活的組織，不斷地進(jìn)行著細(xì)胞代謝和骨重建。破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收，成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨形成，當(dāng)形成的新骨量少于被吸收的骨量時(shí)即發(fā)生負(fù)平衡，從而導(dǎo)致骨總量的丟失，引起骨質(zhì)疏松。

骨質(zhì)疏松癥分類

骨質(zhì)疏松按病因分為：

（1）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型）和老年骨質(zhì)疏松癥（II型）；

（2）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：由于某些疾病或藥物引起；

（3）特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：常見于青少年和成人，多伴有遺傳性家族史。

骨質(zhì)疏松癥的治療藥物

根據(jù)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制，臨床常用治療骨質(zhì)疏松的藥物分為：

（一）骨礦化物：鈣制劑、活性維生素D及其類似物

（二）骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素類、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

（三）骨形成促進(jìn)劑：氟化物、甲狀旁腺激素、維生素K

（四）新型藥物：鍶鹽、地諾單抗（狄諾塞麥）、骨保護(hù)素等。

不同類型骨質(zhì)疏松癥的藥物選擇

1.老年性骨質(zhì)疏松：鈣制劑、維生素D和一種骨吸收抑制劑（雙磷酸鹽）

2.?絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：

①激素替代治療：在鈣制劑+維生素D基礎(chǔ)上，聯(lián)合雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

②雌激素受體調(diào)節(jié)劑

③降鈣素

④雙磷酸鹽

⑤甲狀旁腺素

治療骨質(zhì)疏松癥的藥物介紹

鈣制劑、維生素D、活性維生素D及其類似物

補(bǔ)充鈣劑＋維生素D是骨質(zhì)疏松癥防治的基礎(chǔ)，但不是全部，也不是唯一，對(duì)有危險(xiǎn)因素的骨質(zhì)疏松患者需要與其它的抗骨質(zhì)疏松藥物及治療措施聯(lián)合應(yīng)用。

1.鈣制劑??????????????????

①成人每日鈣攝入量為800mg(元素鈣量)；

②絕經(jīng)后女性和老年人每日鈣攝入量每日推薦1000-1200mg；

③老年人，每日可以從飲食中獲得鈣量約400mg，故每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500-600mg

2.維生素D

①成人每日推薦劑量為800IU；

②老年人因攝入和吸收問題、戶外活動(dòng)減少導(dǎo)致日照不足以及皮膚合成維生素D3能力下降，導(dǎo)致維生素D缺乏普遍存在。

3.活性維生素D及其類似物

①1,25雙羥維生素D3（骨化三醇）——不再需要肝臟腎臟羥化酶羥化就有活性效應(yīng)，故得名為活性維生素D，適合老年、肝腎功能不全及維生素D代謝障礙者，臨床常用骨化三醇膠丸（蓋三淳）。

②1α羥基維生素D3（α-骨化醇）——需要經(jīng)25羥化酶羥化為1,25雙羥維生素D3才具活性效應(yīng)，更適合老年人、腎功能不全者。

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雙磷酸鹽

1.作用機(jī)制：

2.分類：

第1代：不含氮的雙膦酸鹽，如依替膦酸鈉、氯膦酸鈉

第2代：含氮的雙膦酸鹽，如帕米磷酸二鈉、伊班膦酸鈉

第3代：具雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸

3.具體藥物：

4.注意事項(xiàng)

①雙磷酸鹽早上空腹給藥，用足量水送服，服藥后應(yīng)保持上身直立的坐位或站位，服后30min內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床。食管炎為其主要不良反應(yīng)，糞潛血陽性，有食管裂孔疝、消化性潰瘍者不宜應(yīng)用，為了避免消化道反應(yīng)可靜脈給藥。

②為減少不良反應(yīng)，不要同時(shí)使用2種雙磷酸鹽類藥物。

③鈣劑可使雙磷酸鹽的吸收下降，服用雙磷酸鹽后2h內(nèi)避免實(shí)用高鈣食品（牛奶或奶制品）及含礦物質(zhì)的維生素或抗酸劑。

④嚴(yán)重腎衰竭（CrCl＜35ml/min）禁用。高濃度快速注射時(shí)，由于高濃度快速注入，在血液可能與鈣螯合形成復(fù)合物，導(dǎo)致腎衰竭。若緩慢注射2-4h，則可有效地避免上述反應(yīng)出現(xiàn)。

• 降鈣素

降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的活性并能減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，從而減少骨量丟失并增加骨量。降鈣素類藥物突出特點(diǎn)能明顯緩解骨痛，故更適合有骨痛的骨質(zhì)疏松癥患者。目前臨床制劑有鮭魚降鈣素和鰻魚降鈣素。????

注意事項(xiàng)：①對(duì)蛋白質(zhì)過敏者可能對(duì)降鈣素過敏，應(yīng)用前宜做皮膚過敏試驗(yàn)，對(duì)有皮疹、支氣管哮喘者慎用。②大劑量短期治療時(shí)，少數(shù)患者可出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀腺功能低下。妊娠期婦女慎用。

• 雌激素類

激素替代治療（HRT）：有子宮者服用雌激素應(yīng)配合適當(dāng)劑量的孕激素制劑以拮抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激作用，對(duì)子宮切除的婦女單用雌激素，不加孕激素。常用雌激素類藥物為替勃龍、結(jié)合雌激素。

• 雌激素受體調(diào)節(jié)劑

選擇性地作用于雌激素靶器官，與不同的雌激素受體結(jié)合后，發(fā)生不同的生物效應(yīng)。雷洛昔芬在骨骼上與雌激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出類雌激素的活性，抑制骨吸收。而在乳腺和子宮上，則表現(xiàn)為抗雌激素的活性，因而不刺激乳腺和子宮。適用于治療絕經(jīng)后（絕經(jīng)超過2年以上）骨質(zhì)疏松癥。

注意事項(xiàng)：①少數(shù)患者服藥期間會(huì)出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀。潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期的婦女暫不宜用。②雌激素受體調(diào)節(jié)劑可能增加靜脈血栓栓塞事件的危險(xiǎn)性，對(duì)正在或既往與血栓、靜脈血栓栓塞性疾病者禁用。

• 甲狀旁腺激素（PTH）

小劑量的rhPTH(1-34)有促進(jìn)骨形成作用，適用于男性和女性嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥的治療，代表藥物特立帕肽。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生，治療時(shí)間不宜超過2年。

• 氟化物

氟是維持人體生理功能的一種微量元素，具有強(qiáng)烈親骨性，維持骨和牙齒的正常結(jié)構(gòu)，對(duì)骨骼的正常發(fā)育和礦化有促進(jìn)作用，適用于各種類型骨質(zhì)疏松的治療，尤其適用于骨礦密度低于骨折閾值、中軸骨骨礦密度丟失明顯的患者。代表藥物氟化鈉、一氟磷酸二鈉、一氟磷酸谷氨酰胺(特樂定)

• 鍶鹽

人工合成的鍶鹽雷尼酸鍶具有抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收和促進(jìn)成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成雙重作用。食物、牛奶以及含鈣的藥品降低雷尼酸鍶的生物利用度，對(duì)于重度腎功能損害的患者（肌酐清除率＜30ml/min），不建議使用雷尼酸鍶。